El fenbendazol (FBZ) es un compuesto anthelmíntico de amplio espectro utilizado habitualmente en veterinaria para el tratamiento de diversos helmintos, como nematodos y cestodos. A pesar de su uso original en la terapia antiparasitaria, estudios preclínicos han sugerido efectos antitumorales potencialmente relevantes, basados en mecanismos como la alteración del equilibrio del tubulina/microtúbulos, la interferencia con la metabolismo energético celular y la inducción de estrés proteostático. Sin embargo, la evidencia clínica en oncología humana es aún incipiente.
Diseño y metodología de la serie de casos
Makis et al. presentaron recientemente una serie de tres pacientes con cáncer avanzado (carcinoma de mama, de próstata y melanoma) que administraron fenbendazol oral de forma autoadministrada, en combinación con tratamientos no quimioterápicos convencionales. Los pacientes recibieron FBZ junto a regímenes de soporte (nutrición, vitamina D, terapia hormonal), excepto quimioterapia clásica. Se siguieron durante un periodo de 11 meses a casi 3 años, evaluando tolerancia, efectos adversos y respuesta tumoral.
Resultados clínicos
- Tolerancia y perfil de seguridad: todos los pacientes toleraron bien el FBZ, sin reportes de toxicidad significativa.
- Respuesta tumoral: dos pacientes alcanzaron remisión completa y un tercero casi completa, con criterios clínicos y radiológicos favorables, sostenidos durante al menos 11 meses en adelante.
Estos resultados permiten plantear una posible contribución del FBZ en la regresión tumoral, aunque se debe considerar la combinación con otros tratamientos como factor modificador.
Discusión: mecanismos y contraste con evidencia preclínica
El FBZ actúa primariamente mediante:
- Inhibición de la polimerización de tubulina, similar a fármacos como taxanos o alcaloides de la vinca.
- Efecto citotóxico y citostático, con aumento de estrés celular, posible alteración del proteasoma y activación de la vía p53, documentado en modelos preclínicos.
- Mayor toxicidad en condiciones de hipoxia, característica frecuente en microambientes tumorales .
No obstante, el trabajo clásico de Duan et al. (2013) en modelos de mama murina (EMT6) demostró que, aunque el FBZ inducía citotoxicidad in vitro bajo condiciones de alta concentración y prolongación, no inhibía el crecimiento tumoral in vivo ni potenciaba la respuesta a radioterapia o docetaxel. Esto contrasta con los casos clínicos actuales, donde se observan remisiones que podrían responder a sinergias con otros tratamientos o seleccion de pacientes específicos.
Limitaciones y recomendaciones para investigación futura
- Tamaño muestral restringido: solo tres casos; resultados anecdóticos que no permiten establecer causalidad.
- Ausencia de grupo control: imposibilita discernir el efecto exclusivo del fenbendazol.
- Autoadministración y posibles variables de confusión, como la interacción con soporte nutricional, inmunoterapia u otros agentes.
Para avanzar, es imprescindible diseñar ensayos clínicos controlados que:
- Establezcan dosis, farmacocinética y biodisponibilidad del FBZ en humanos.
- Evalúen efectos secundarios, interacción con tratamientos estándar y mecanismos moleculares mediante biomarcadores tumorales.
- Determinen si existen subtipos tumorales con mayor susceptibilidad (por ejemplo, fenotipos metabólicos dependientes de microtúbulos).
Aunque la serie de casos de Makis et al. sugiere que el fenbendazol puede contribuir a remisiones sostenidas en cáncer avanzado, esta evidencia clínica temprana no sustituye la necesidad de datos sólidos de ensayos controlados. El contraste con estudios preclínicos pone de manifiesto la complejidad del traslape entre evidencia in vitro/in vivo y resultados en pacientes. No obstante, la seguridad aparente y su bajo coste lo convierten en un candidato atractivo para estrategias de reposicionamiento farmacológico en oncología metabólica.
Estudios científicos consultados
- Makis W, Baghli I, Martinez P. Fenbendazole as an Anticancer Agent? A Case Series of Self‑Administration. Case Reports in Oncology. Mayo 2025
- Duan Q, Liu Y, Rockwell S. Fenbendazole as a Potential Anticancer Drug. Anticancer Res. 2013;33(2):355‑62
- Chiang RS, et al. Fenbendazole enhancing antitumor effect: A case series. Clin Oncol Case Rep. 2021