En los últimos años, el estudio del microbioma humano ha revolucionado la comprensión de múltiples enfermedades, incluido el cáncer. Dentro de este campo emergente, el concepto de oncomicrobioma —es decir, el conjunto de microorganismos que influye en la carcinogénesis, la progresión tumoral y la respuesta al tratamiento oncológico— ha cobrado una importancia creciente. Este artículo revisa el estado actual del conocimiento científico sobre el oncomicrobioma, analizando su papel en distintos tipos de cáncer y sus implicaciones terapéuticas.
¿Qué es el oncomicrobioma?
El término oncomicrobioma se refiere al subconjunto del microbioma humano que está implicado de manera directa o indirecta en procesos relacionados con el cáncer. Esto incluye bacterias, virus, hongos y arqueas que pueden encontrarse tanto en los tejidos tumorales como en sitios a distancia, como el intestino. Estas comunidades microbianas pueden modular la inflamación, afectar la integridad de barreras epiteliales, alterar el metabolismo celular y afectar la eficacia de tratamientos como la inmunoterapia.
Oncomicrobioma y carcinogénesis
Uno de los casos más paradigmáticos del rol del microbioma en cáncer es el de Helicobacter pylori en el cáncer gástrico. La infección crónica con esta bacteria está considerada como un factor carcinogénico tipo I por la IARC. Pero más allá de este ejemplo, estudios recientes han revelado la participación de múltiples bacterias en tumores de colon, hígado, páncreas, mama e incluso pulmón.
Por ejemplo, un metaanálisis publicado por Yamamura et al. (2021) muestra una asociación significativa entre la presencia de Fusobacterium nucleatum y el cáncer colorrectal, sugiriendo su papel en la promoción tumoral a través de la modulación inmune y la alteración del microambiente tumoral.
El oncomicrobioma intratumoral
Más allá del intestino, algunos estudios han identificado bacterias vivas dentro del microambiente tumoral. Nejman et al. (2020), en un estudio publicado en Science, detectaron microbiomas específicos en siete tipos distintos de cáncer, incluidos mama, páncreas y pulmón. Sorprendentemente, cada tipo tumoral albergaba una firma microbiana específica, lo que apunta a una posible relación funcional entre ciertos microorganismos y tipos de cáncer【1】.
Interacciones con la inmunoterapia
El oncomicrobioma también modula la respuesta a la inmunoterapia, especialmente a los inhibidores de puntos de control inmunológico (checkpoint inhibitors). Routy et al. (2018) demostraron que la presencia de ciertas bacterias intestinales, como Akkermansia muciniphila, se asocia con una mejor respuesta a la inmunoterapia en cáncer de pulmón no microcítico【2】. Esto sugiere que manipular el microbioma podría aumentar la eficacia de estas terapias.
Implicaciones clínicas y terapéuticas
Dado su papel multifacético en la biología del cáncer, el oncomicrobioma representa una diana terapéutica prometedora. Intervenciones como el uso de probióticos, prebióticos, antibióticos selectivos, trasplante fecal o dietas personalizadas están siendo investigadas como estrategias para modular el microbioma y, por tanto, la evolución de la enfermedad oncológica.
Además, como señala el estudio de Helmink et al. (2019), el microbioma podría utilizarse como biomarcador para predecir la respuesta a la inmunoterapia o para estratificar pacientes en ensayos clínicos【3】.
Perspectivas futuras
A pesar del entusiasmo, el estudio del oncomicrobioma enfrenta importantes desafíos: la estandarización de métodos, la diferenciación entre causalidad y correlación, y la necesidad de estudios clínicos a gran escala. Sin embargo, las herramientas ómicas y la inteligencia artificial están acelerando el análisis funcional del microbioma, abriendo nuevas posibilidades diagnósticas y terapéuticas.
En conclusión, el oncomicrobioma se perfila como un componente clave en la medicina de precisión oncológica. Comprender su dinámica y función permitirá no solo detectar el cáncer en etapas tempranas, sino también mejorar la eficacia de los tratamientos actuales.
Referencias
- Nejman, D., Livyatan, I., Fuks, G., et al. (2020). The human tumor microbiome is composed of tumor type-specific intracellular bacteria. Science, 368(6494): 973–980. https://doi.org/10.1126/science.aay9189
- Routy, B., Le Chatelier, E., Derosa, L., et al. (2018). Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science, 359(6371): 91–97. https://doi.org/10.1126/science.aan3706
- Helmink, B. A., Khan, M. A. W., Hermann, A., et al. (2019). The microbiome, cancer, and cancer therapy. Nat Med, 25(3): 377–388. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0377-7
- Gopalakrishnan, V., Spencer, C. N., Nezi, L., et al. (2018). Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science, 359(6371): 97–103. https://doi.org/10.1126/science.aan4236