En marzo de 2011, Douglas Hanahan y Robert A. Weinberg publicaron en Cell el influyente artículo “Hallmarks of Cancer: The Next Generation”. En él, revisan y expanden las capacidades adquiridas por los tumores durante su desarrollo multietápico. Si bien seis de ellas habían sido descritas en 2000, este trabajo añade dos nuevas: reprogramación del metabolismo energético y evasión de la destrucción inmune.
Reprogramación metabólica: un sello distintivo
Originalmente, los cánceres dependían de:
- Señalización proliferativa persistente
- Evasión de supresores
- Resistencia a la muerte celular
- Inmortalidad replicativa
- Inducción de angiogénesis
- Activación de invasión y metástasis
A estas se añadieron dos nuevas:
- Reprogramación del metabolismo energético, en alusión al clásico efecto Warburg y su impacto en la síntesis macromolecular necesaria para la proliferación celular.
- Evasión de la detección y eliminación inmune, un ámbito de rápido avance en terapias oncológicas.
Hanahan y Weinberg postularon que estas capacidades emergentes son tan relevantes como las demás, pues la alteración del metabolismo no solo aporta energía, sino también precursores clave para la biosíntesis celular.
Efecto Warburg: metabolismo del cáncer reinventado
Los tumores suelen metabolizar glucosa para producir lactato incluso en condiciones oxigénicas (aeróbico), lo que se conoce como efecto Warburg en.wikipedia.org. Esta estrategia, aunque menos eficiente en ATP, favorece:
- Rápida generación de precursores para nucleótidos, lípidos y proteínas.
- Creación de un microambiente ácido que promueve la invasión tumoral y la evasión inmune.
Implicaciones terapéuticas
La reprogramación metabólica es una diana terapéutica prometedora:
- Inhibidores de hexokinasa 2, LDH-A, o moduladores de PDK (como el ácido dicloroacético, DCA) buscan revertir el metabolismo fermentativo
- Estas intervenciones pretenden forzar a las células tumorales a depender de la respiración mitocondrial, restaurando vías apoptóticas y mejorando la respuesta a quimio/radioterapia.
Metabolismo como coadyuvante inmunológico
El metabolismo tumoral impacta en el sistema inmune:
- El lactato extracelular acidifica el entorno, inhibiendo la función citotóxica de los linfocitos T.
- Además, compite con células inmunes por nutrientes esenciales, debilitando la respuesta antitumoral .
Por ello, estrategias combinadas que modulen simultáneamente metabolismo tumoral e inmunidad podrían abrir nuevas fronteras en oncología.
El artículo de Hanahan & Weinberg (2011) amplía las capacidades necesarias para el desarrollo tumoral, situando la reprogramación energética como una característica central y transversal en la biología del cáncer. Esta visión ha renovado el foco terapéutico hacia el metabolismo oncológico, integrando la bioenergética con la inmunología tumoral en el tratamiento integral del cáncer.
Referencias bibliográficas
- Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646‑74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013